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Oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs : mécanismes d'activation et de perte de fonction

Fiche de révision · Biologie cellulaire · P2

L'essentiel du cours

  1. Chapitre 1 : Du proto-oncogène à l'oncogène

    Un oncogène agit de façon dominante : une seule copie altérée suffit à pousser la cellule vers la prolifération.

  2. Chapitre 2 : Mutations, amplifications, translocations

    L'activation d'un oncogène est toujours une augmentation de fonction : signal trop fort ou trop durable.

  3. Chapitre 3 : Perte de fonction des gènes suppresseurs de tumeurs

    Contrairement aux oncogènes, les gènes suppresseurs de tumeurs sont récessifs : il faut inactiver les deux copies pour perdre le contrôle.

  4. Chapitre 4 : Comparer oncogènes et suppresseurs de tumeurs

    Un oncogène est un accélérateur bloqué ; un suppresseur de tumeur est un frein cassé.

Teste-toi · 8 questions

  1. 1.Qu'est-ce qu'un proto-oncogène ?

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    Réponse : Un gène normal contrôlant la prolifération cellulaire

    Un proto-oncogène est un gène cellulaire normal qui peut devenir oncogène s'il subit une activation anormale.

  2. 2.Comment un oncogène agit-il au niveau cellulaire ?

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    Réponse : De façon dominante

    L'activation d'un oncogène est un gain de fonction : une seule copie mutée suffit, donc il est dominant.

  3. 3.Quel mécanisme n'est pas une activation d'oncogène ?

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    Réponse : Méthylation du promoteur

    La méthylation du promoteur éteint l'expression d'un gène ; c'est plutôt un mécanisme d'inactivation des suppresseurs de tumeurs.

  4. 4.La protéine Ras oncogénique est :

    1. A.Bloquée en forme inactive
    2. B.Bloquée en forme active liée au GTP
    3. C.Dégradée rapidement
    4. D.Uniquement surexprimée
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    Réponse B : Bloquée en forme active liée au GTP

    Une mutation de RAS empêche l'hydrolyse du GTP, donc Ras reste active et envoie un signal de division permanent.

  5. 5.L'hypothèse des deux événements de Knudson concerne :

    1. A.Les oncogènes
    2. B.Les gènes suppresseurs de tumeurs
    3. C.Les virus oncogènes
    4. D.Les récepteurs de facteurs de croissance
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    Réponse B : Les gènes suppresseurs de tumeurs

    Pour inactiver un gène suppresseur de tumeur, il faut généralement deux événements : une mutation et une perte du second allèle.

  6. 6.Pourquoi p53 est-il surnommé « gardien du génome » ?

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    Réponse : Il bloque le cycle ou déclenche l'apoptose en cas de dommages

    p53 arrête le cycle cellulaire pour laisser le temps de réparer l'ADN ou, si les dommages sont trop graves, déclenche l'apoptose.

  7. 7.La translocation BCR-ABL aboutit à :

    1. A.Une amplification de MYC
    2. B.Une inactivation de p53
    3. C.Une protéine de fusion à activité tyrosine kinase constitutive
    4. D.Une perte de fonction
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    Réponse C : Une protéine de fusion à activité tyrosine kinase constitutive

    BCR-ABL est une protéine de fusion dont l'activité kinase est toujours active, stimulant la prolifération des cellules leucémiques.

  8. 8.Pourquoi peut-on envisager une thérapie ciblée contre un oncogène ?

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    Réponse : Parce que la cellule tumorale dépend parfois de son activation

    Certaines cellules cancéreuses deviennent dépendantes de l'oncogène activé ; inhiber cette protéine bloque leur prolifération.