Métabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides : voies exogène et endogène

Les triglycérides sont des lipides hydrophobes qui ne circulent pas librement dans le plasma. Ils sont transportés dans des particules sphériques appelées lipoprotéines. Les deux lipoprotéines riches en triglycérides sont les chylomicrons et les VLDL. Leur cœur hydrophobe contient des triglycérides et des esters de cholestérol, tandis que leur coque amphiphile contient des phospholipides, du cholestérol libre et des apolipoprotéines. Ces apolipoprotéines assurent la structure et servent de ligands pour des récepteurs cellulaires.

Après un repas, les triglycérides alimentaires sont hydrolysés dans l'intestin puis absorbés par les entérocytes. Dans ces cellules, ils sont réassemblés en triglycérides et incorporés dans des chylomicrons, avec l'apolipoprotéine B-48. Les chylomicrons sont sécrétés dans la lymphe, puis rejoignent le sang où ils reçoivent l'apoC-II et l'apoE. Dans les capillaires, la lipoprotéine lipase hydrolyse leurs triglycérides, libérant des acides gras utilisés par les muscles et le tissu adipeux. Les remnants appauvris en triglycérides sont ensuite captés par le foie grâce à l'apoE.

Le foie synthétise des triglycérides à partir du glucose et des acides gras. Il les incorpore dans des VLDL, contenant l'apolipoprotéine B-100. Une fois dans le sang, les VLDL acquièrent l'apoC-II et l'apoE, puis la lipoprotéine lipase hydrolyse leurs triglycérides. Les VLDL s'appauvrissent en triglycérides et deviennent des IDL, puis des LDL après action de la lipase hépatique. Les LDL, riches en cholestérol, sont captées par les tissus périphériques via le récepteur LDL.

La voie exogène et la voie endogène diffèrent par l'origine des triglycérides, l'apolipoprotéine B et le devenir des particules. La lipoprotéine lipase est régulée par l'insuline, l'apoC-II et certaines protéines inhibitrices. Un déficit en LPL ou en apoC-II provoque une hypertriglycéridémie majeure avec risque de pancréatite. Dans le syndrome métabolique, l'excès de VLDL et l'accumulation de remnants sont athérogènes. Une hyperchylomicronémie familiale peut entraîner des triglycérides supérieurs à 10 g/L.