Transmission mendélienne et modes de transmission des maladies monogéniques

La transmission des caractères héréditaires suit des règles découvertes par Gregor Mendel. La première loi, ou loi de ségrégation, stipule que chaque individu possède deux allèles pour un gène, qui se séparent lors de la formation des gamètes. La deuxième loi, ou loi de l'assortiment indépendant, indique que la ségrégation des allèles d'un gène est indépendante de celle des autres gènes. Ces lois s'appliquent aux gènes situés sur des chromosomes différents. En pathologie, elles permettent de prédire la transmission des maladies monogéniques.

Une maladie autosomique dominante se manifeste dès qu'un individu possède un allèle muté sur un autosome. La transmission est verticale : chaque génération présente des sujets atteints. Un parent atteint a un risque de 50 % de transmettre la maladie à chaque enfant, quel que soit son sexe. Exemples : la maladie de Huntington (neurodégénérative) et l'achondroplasie (nanisme). La pénétrance et l'expressivité peuvent moduler le phénotype.

Une maladie autosomique récessive nécessite deux allèles mutés pour s'exprimer. Les parents sont souvent porteurs sains (hétérozygotes). Le risque pour un couple de porteurs sains d'avoir un enfant atteint est de 25 % à chaque grossesse. La maladie peut sauter des générations. Exemples : la mucoviscidose (mutation du gène CFTR) et la phénylcétonurie.

Les maladies récessives liées à l'X touchent surtout les hommes (hémizygotes). Les femmes conductrices transmettent l'allèle muté à 50 % de leurs fils (atteints) et 50 % de leurs filles (conductrices). Un homme atteint transmet l'allèle à toutes ses filles (conductrices) mais à aucun de ses fils. Exemples : hémophilie A, myopathie de Duchenne. Les formes dominantes liées à l'X sont rares (syndrome de Rett).